Tỷ lệ cắt bỏ thành công cao với cisplatin, 5-fluorouracil, epidoxorubicin, 6S-leucovorin, glutathione và filgastrim hàng tuần ở bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển tại chỗ, không thể cắt bỏ: một báo cáo từ Nhóm Nghiên cứu Ung thư Đường tiêu hóa của Ý (GISCAD)

Lời giới thiệu:

Mặc dù tỷ lệ mắc ung thư dạ dày đã giảm dần ở nhiều nước phương Tây, nhưng nó vẫn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư trên toàn thế giới và hiện đứng thứ hai chỉ sau ung thư phổi với khoảng 755 000 ca mắc mới mỗi năm ( Karpeh et al , 2001 ). Do sàng lọc để phát hiện sớm không được thực hiện ở các nước phương Tây, nên trong khoảng 50% trường hợp mới được chẩn đoán, khối u vượt ra ngoài ranh giới khu vực địa phương của nó ( Kelsen, 1996 ; Karpeh et al , 2001). Phẫu thuật vẫn là phương pháp chính của bất kỳ phương pháp điều trị chữa bệnh nào, nhưng chỉ khi có thể thực hiện được việc cắt bỏ triệt để (loại bỏ tất cả các tế bào ung thư thô ở rìa cắt bỏ được xác định bằng kiểm tra mô bệnh học). Những bệnh nhân được coi là không thể phẫu thuật cắt bỏ chữa bệnh thường được hóa trị liệu để giảm nhẹ các triệu chứng và cải thiện khả năng sống sót. Vì không có bằng chứng cho thấy một phương pháp điều trị tích cực hơn có thể mang lại khả năng sống sót cao hơn nên hầu hết bệnh nhân được điều trị kết hợp 5-fluorouracil (5-FU), mitomycin C hoặc cisplatin ( Karpeh et al , 2001). Chỉ có một vài nghiên cứu tập trung vào vai trò của hóa trị liệu trước phẫu thuật trong ung thư dạ dày không thể cắt bỏ. Một cách toàn diện, những thử nghiệm này gợi ý rằng hóa trị liệu có thể cho phép phẫu thuật triệt để trong khoảng 40% tất cả các trường hợp không thể điều trị bằng phương pháp cắt bỏ điều trị tại thời điểm trình bày, nhưng phải trả giá bằng độc tính nghiêm trọng ( Kelsen, 1996 ). Trong một thử nghiệm thí điểm, chúng tôi đã quan sát thấy rằng hóa trị liệu trước phẫu thuật với cisplatin hàng tuần (CDDP), epidoxorubicin (epi-ADR), 5-FU, 6S-leucovorin, glutathione và hỗ trợ tủy xương (filgastrim) có thể cho phép phẫu thuật cắt bỏ triệt để ở 13 bệnh nhân. 32 (41%) bệnh nhân trước đây được coi là không thể cắt bỏ ( Cascinu et al , 1998). Những phát hiện đáng khích lệ này sau khi chúng tôi chứng minh hoạt động (62% tỷ lệ đáp ứng tổng thể ở 105 bệnh nhân) của chế độ hóa trị liệu này ở những bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển. Trong thử nghiệm sau này, 5 trong số 11 (45%) bệnh nhân mắc bệnh không thể cắt bỏ tiến triển tại chỗ có thể được phẫu thuật cắt bỏ sau hóa trị liệu ( Cascinu et al , 1997 ). Để kiểm tra xem giả thuyết về một phương pháp tiếp cận tích cực và tốn kém hơn trong nhóm bệnh nhân ung thư dạ dày này có thể hợp lý hay không, chúng tôi đã phân tích triển vọng tác động của phương pháp điều trị chuyên sâu hàng tuần này ở một nhóm bệnh nhân ung thư dạ dày lớn hơn không thể cắt bỏ thuốc chữa bệnh.

NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP

Đánh giá đáp ứng và độc tính

Đáp ứng khách quan đối với hóa trị liệu được đánh giá sau 8 tuần điều trị, kết hợp các phát hiện từ cả chụp CT bụng và nội soi, bao gồm sinh thiết khối u mới, nếu vẫn còn nhìn thấy, hoặc sinh thiết vùng ban đầu có khối u. Nội soi và siêu âm nội soi được thực hiện khi có chỉ định lâm sàng. Phản ứng một phần (PR) được định nghĩa là có cả bằng chứng chụp CT về PR, theo tiêu chí của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) và nội soi cho thấy khối u giảm >50% hoặc khối u biến mất hoàn toàn, nhưng mô học dương tính trên sinh thiết của khu vực liên quan trước đó. Đáp ứng hoàn toàn (CR) được định nghĩa là sự biến mất hoàn toàn của khối u khi nhìn thấy bằng CT scan bụng và giải quyết hoàn toàn kết quả nội soi mà không có bằng chứng mô học của các tế bào ung thư khi sinh thiết vị trí ban đầu của khối u. Độc tính được đánh giá hàng tuần theo Tiêu chí độc tính chung của Viện Ung thư Quốc gia (NCICTC). Quyết định thực hiện phẫu thuật nội soi với mục đích cắt bỏ triệt để được đánh giá mỗi khi việc loại bỏ hoàn toàn khối u được đánh giá là khả thi bởi bác sĩ chuyên khoa ung thư y tế, bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa và bác sĩ phẫu thuật bụng.

KẾT QUẢTổng cộng, 82 bệnh nhân đã được ghi danh vào nghiên cứu này bởi các đồng điều tra viên từ bảy trung tâm của Ý. Độ tuổi trung bình khi chẩn đoán là 57 tuổi (khoảng 29–68 tuổi); 57 (69,5%) bệnh nhân là nam và 25 (30,5%) là nữ, hầu hết bệnh nhân tham gia đều có tình trạng chung tốt vì PS (ECOG) là 0–1 trong 72 (88%) bệnh nhân và hai trong số 10 bệnh nhân còn lại ( 12%) bệnh nhân. Khối u nguyên phát nằm ở thân dạ dày trong 40 (49%) trường hợp, ở chỗ nối dạ dày-thực quản ở 18 (22%) trường hợp, ở phần xa dạ dày ở 18 (22%) trường hợp và ở phần gần dạ dày ở sáu (7%) trường hợp. Tổng cộng, 52 (63%) bệnh nhân được phẫu thuật nội soi, như một phần của nỗ lực thất bại trong phẫu thuật ban đầu triệt để, trước khi tham gia nghiên cứu, trong những trường hợp này, phẫu thuật nội soi đã xác nhận sự hiện diện của bệnh tiến triển tại chỗ, không thể cắt bỏ, trong khi ở 30 (37%) bệnh nhân còn lại, chẩn đoán bệnh tiến triển tại chỗ được xác nhận bằng CT scan bụng (23 bệnh nhân) và EUS (bảy bệnh nhân). Tất cả các bệnh nhân được điều trị tám tuần (một chu kỳ hóa trị). Các đặc điểm của bệnh nhân được tóm tắt trongBảng 1 .

Chúng tôi đã quan sát thấy phản ứng với hóa trị liệu ở 40 trong số 82 bệnh nhân (49%), sáu (7%) bệnh nhân mắc CR và 34 (41%) mắc PR. Trong số này, 30 (36%) bệnh nhân cho thấy bệnh ổn định, trong khi 12 (15%) bệnh nhân tiến triển khi hóa trị. Trong số 40 bệnh nhân đáp ứng, 37 (45%) có khả năng phẫu thuật triệt để và ba (4%) được phát hiện là không thể cắt bỏ khi phẫu thuật nội soi. Trong bốn (5%) trường hợp, một phản ứng bệnh lý hoàn toàn đã được xác nhận (Bảng 2 ). Trong số 37 bệnh nhân được phẫu thuật triệt để sau hóa trị, 16 người (50%) đã phẫu thuật nội soi ban đầu thất bại. Thời gian theo dõi trung bình từ khi bắt đầu điều trị là 48 tháng (khoảng 30–60 tháng), 25 trong số 37 bệnh nhân được cắt bỏ (68%) còn sống và 24 (65%) không mắc bệnh, tỷ lệ sống sót sau 4 năm tỷ lệ cho cả nhóm là 31%. Thời gian sống sót trung bình là 17 tháng đối với cả nhóm và 12 tháng đối với những bệnh nhân không thể phẫu thuật, trong khi tỷ lệ này không đạt được ở những bệnh nhân được cắt bỏ (Hình 2). Không có trường hợp tử vong nào liên quan đến hóa trị hoặc các biến chứng phẫu thuật lớn trong nghiên cứu này và hồ sơ độc tính được chấp nhận trên toàn cầu. Chúng tôi quan sát thấy độc tính huyết học chủ yếu ở độ 2: giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu ở năm và sáu bệnh nhân, trong khi độc tính huyết học độ 3–4 là những sự kiện hiếm gặp (ba trường hợp giảm bạch cầu độ 3–4 và hai trường hợp giảm tiểu cầu độ 3–4). Độc tính không huyết học là không phổ biến và vừa phải (Bảng 3). Trì hoãn liều và giảm liều lần lượt được áp dụng cho 25 bệnh nhân (30%) và 7 bệnh nhân (8,5%). Không cần nhập viện ngoài kế hoạch ở bất kỳ giai đoạn nào trong quá trình hóa trị. Tất cả các bệnh nhân được coi là phù hợp để phẫu thuật sau khi hóa trị liệu đều trải qua phẫu thuật nội soi trong vòng 6–8 tuần (trung bình 48 ngày) kể từ khi kết thúc hóa trị liệu, theo những gì đã được lên kế hoạch ban đầu trong phác đồ. Thời gian nằm viện trung bình để phẫu thuật là 10 ngày (khoảng 8–20 ngày), phù hợp với những gì được mong đợi. Chúng tôi không quan sát thấy các biến chứng y tế hoặc phẫu thuật liên quan trong 30 ngày và không có bệnh nhân nào cần quay lại Phòng mổ.

Bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển là một quần thể không đồng nhất và ít nhất hai tình trạng lâm sàng khác nhau nên được xem xét nếu phương pháp điều trị tốt nhất được xác định. Bệnh nhân có khối u di căn thường xuất hiện trong tình trạng chung tồi tệ và có một số triệu chứng do bệnh gây ra. Trong nhóm bệnh nhân này, điều trị giảm nhẹ là một lựa chọn hợp lý và việc đánh giá cẩn thận độc tính liên quan đến trị liệu có liên quan chính trong việc lựa chọn chế độ hóa trị thích hợp. Mặt khác, nhiều bệnh nhân mắc bệnh tiến triển tại chỗ không thể cắt bỏ triệt để nhưng không có sự di căn của các vị trí xa. Những bệnh nhân này được báo cáo là có thời gian sống lâu hơn và tiên lượng tốt hơn trên toàn cầu ( Lowy et al , 1999 ;Yano và cộng sự , 2002 ). Hơn nữa, chúng là những ứng cử viên tiềm năng cho phương pháp điều trị với mục đích chữa bệnh, vì phản ứng khách quan đối với hóa trị liệu có thể cho phép cắt bỏ triệt để khối u. Trong những trường hợp sau này, chế độ hóa trị liệu tích cực nên được ưu tiên hơn ngay cả khi điều này cho thấy nguy cơ nhiễm độc nặng vừa phải cao hơn.

Chúng tôi đã nghiên cứu vai trò của chế độ hóa trị liệu chuyên sâu hàng tuần ở 82 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư dạ dày không thể cắt bỏ. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể đối với hóa trị liệu trong loạt nghiên cứu của chúng tôi là 49% (40 trong số 82 bệnh nhân), so sánh tốt với tỷ lệ có thể đạt được với các chế độ hóa trị liệu tích cực khác hiện có ( Findlay et al , 1994 ; Louvet et al , 2002). Tuy nhiên, dữ liệu thú vị nhất phát sinh từ nghiên cứu của chúng tôi là tỷ lệ cắt bỏ có thể chữa khỏi, mà chúng tôi thu được trong bối cảnh bệnh nhân đặc biệt khó khăn này: trên thực tế, 45% (37 trong số 82 bệnh nhân) trong tất cả các trường hợp được điều trị có thể trải qua phẫu thuật cắt bỏ triệt để, một thủ tục đã bị loại trừ tại buổi thuyết trình. Hơn nữa, tỷ lệ sống sót sau 4 năm của nhóm được cắt bỏ chắc chắn cao hơn (68%) so với tỷ lệ đạt được của cả nhóm (31%). Những dữ liệu này dường như xác nhận rằng việc cắt bỏ hoàn toàn tất cả các bệnh nặng với tỷ lệ âm khi kiểm tra giải phẫu bệnh là liệu pháp duy nhất có khả năng chữa khỏi bệnh ung thư dạ dày và rằng một chế độ hóa trị hiệu quả trước phẫu thuật có thể cải thiện kết quả của bệnh nhân. loại trừ khỏi phẫu thuật cắt bỏ chữa bệnh trên cơ sở những phát hiện ban đầu. Sự kết hợp hóa trị mà chúng tôi sử dụng cũng cho thấy một đặc điểm thuận lợi về độc tính, nhẹ và khá chấp nhận được. Nhìn chung, chỉ có hai trường hợp nhiễm độc huyết học độ 4 (một trường hợp giảm bạch cầu và một trường hợp giảm tiểu cầu) được báo cáo và không quan sát thấy biến chứng phẫu thuật nào ở những người trải qua phẫu thuật. Các tác giả khác đã khám phá hóa trị liệu trước phẫu thuật ở bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển tại chỗ với kết quả tương phản, về cơ bản tùy thuộc vào quần thể bệnh nhân được điều tra (có thể cắt bỏ hoặc không thể cắt bỏ khi trình bày) và chế độ hóa trị liệu được sử dụng. Dữ liệu có sẵn với phác đồ ECF (epi-ADR, cisplatin và 5-FU) trong bối cảnh này thật đáng thất vọng. Trong một thử nghiệm nhỏ của chỉ có hai trường hợp nhiễm độc huyết học độ 4 (một trường hợp giảm bạch cầu và một trường hợp giảm tiểu cầu) được báo cáo và không quan sát thấy biến chứng phẫu thuật nào ở những người trải qua phẫu thuật. Các tác giả khác đã khám phá hóa trị liệu trước phẫu thuật ở bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển tại chỗ với kết quả tương phản, về cơ bản tùy thuộc vào quần thể bệnh nhân được điều tra (có thể cắt bỏ hoặc không thể cắt bỏ khi trình bày) và chế độ hóa trị liệu được sử dụng. Dữ liệu có sẵn với phác đồ ECF (epi-ADR, cisplatin và 5-FU) trong bối cảnh này thật đáng thất vọng. Trong một thử nghiệm nhỏ của chỉ có hai trường hợp nhiễm độc huyết học độ 4 (một trường hợp giảm bạch cầu và một trường hợp giảm tiểu cầu) được báo cáo và không quan sát thấy biến chứng phẫu thuật nào ở những người trải qua phẫu thuật. Các tác giả khác đã khám phá hóa trị liệu trước phẫu thuật ở bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển tại chỗ với kết quả tương phản, về cơ bản tùy thuộc vào quần thể bệnh nhân được điều tra (có thể cắt bỏ hoặc không thể cắt bỏ khi trình bày) và chế độ hóa trị liệu được sử dụng. Dữ liệu có sẵn với phác đồ ECF (epi-ADR, cisplatin và 5-FU) trong bối cảnh này thật đáng thất vọng. Trong một thử nghiệm nhỏ của Các tác giả khác đã khám phá hóa trị liệu trước phẫu thuật ở bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển tại chỗ với kết quả tương phản, về cơ bản tùy thuộc vào quần thể bệnh nhân được điều tra (có thể cắt bỏ hoặc không thể cắt bỏ khi trình bày) và chế độ hóa trị liệu được sử dụng. Dữ liệu có sẵn với phác đồ ECF (epi-ADR, cisplatin và 5-FU) trong bối cảnh này thật đáng thất vọng. Trong một thử nghiệm nhỏ của Các tác giả khác đã khám phá hóa trị liệu trước phẫu thuật ở bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển tại chỗ với kết quả tương phản, về cơ bản tùy thuộc vào quần thể bệnh nhân được điều tra (có thể cắt bỏ hoặc không thể cắt bỏ khi trình bày) và chế độ hóa trị liệu được sử dụng. Dữ liệu có sẵn với phác đồ ECF (epi-ADR, cisplatin và 5-FU) trong bối cảnh này thật đáng thất vọng. Trong một thử nghiệm nhỏ củaMelcher và cộng sự (1996) , chỉ một trong số 10 bệnh nhân được phát hiện mắc bệnh tiến triển cục bộ, không thể cắt bỏ, được tiến hành phẫu thuật triệt để sau hóa trị liệu ECF, và trong một nghiên cứu gần đây hơn, các tác giả khác đã xác nhận đáng kể những phát hiện được Melcher báo cáo trước đó khi sử dụng cùng một phác đồ, vì không ai trong số bốn bệnh nhân mắc bệnh ban đầu không thể cắt bỏ được có thể cắt bỏ được; hơn nữa, không ai trong số họ còn sống sau thời gian theo dõi trung bình là 30 tháng ( Geh et al , 2000). Mặc dù có thể thời gian hóa trị, 12 tuần so với 24 tuần theo kinh nghiệm của Bệnh viện Hoàng gia Marsden, có thể ảnh hưởng tiêu cực đến kết quả, những dữ liệu này dường như không khuyến khích cho các nghiên cứu sâu hơn ở nhóm bệnh nhân này. Các kết quả thú vị ban đầu đã được báo cáo khi sử dụng phác đồ FAMTX (5-FU, doxorubicin và methotrexate). Ở những bệnh nhân có nguy cơ cao nhưng có khả năng chữa khỏi các khối u dạ dày, 34 trong số 56 bệnh nhân (61%) được phẫu thuật cắt bỏ, nhưng phải trả giá bằng độc tính đáng kể (chủ yếu là sốt giảm bạch cầu trung tính) với một trường hợp tử vong liên quan đến hóa trị liệu ( Kelsen et al , 1996 ). Tuy nhiên, dữ liệu từ một thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ so sánh việc sử dụng FAMTX như liệu pháp điều trị trước phẫu thuật so vớiphẫu thuật đơn thuần trong ung thư dạ dày có thể phẫu thuật không thể chứng minh rằng phác đồ FAMTX phù hợp với vai trò hóa trị liệu tân bổ trợ, và các tác giả đã kết luận rằng các phác đồ tích cực hơn nên được thử nghiệm trong các nghiên cứu ngẫu nhiên tiếp theo ( Songun et al , 1999 ). Cần lưu ý rằng ở những bệnh nhân không thể cắt bỏ trước phẫu thuật, hóa trị liệu kết hợp có chứa methotrexate và 5-FU đã được báo cáo bởi Plukker và cộng sự (1991)để cho phép 40% các ca cắt bỏ chữa bệnh. Trong một thử nghiệm tiếp theo, 34 bệnh nhân bị ung thư dạ dày không thể cắt bỏ được điều trị bằng một trong hai hóa trị liệu tân bổ trợ: FEMTXP (5-FU, epirubicin, methotrexate, cisplatin) hoặc THP-FLPM (pirarubicin, 5-FU, leucovorin, cisplatin, mitomycin C ). Trong số 33 bệnh nhân được đánh giá, chỉ có tám (24%) ca phẫu thuật có thể được thực hiện; thật thú vị, khi phân tích đa biến, phẫu thuật cứu cánh được phát hiện là yếu tố tiên lượng độc lập duy nhất trong loạt bài này ( Yano et al , 2002 ). Phác đồ EAP (etoposide, doxorubicin và cisplatin) đã thu được hơn 70% ca cắt bỏ chữa khỏi bệnh ở những bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển tại chỗ có nguy cơ cao. Tuy nhiên, độc tính là đáng kể và tất cả các trường hợp đều có thể loại bỏ về mặt lý thuyết khi trình bày (Schuhmacher và cộng sự , 2001 ). Kết quả với cùng một chế độ trong các trường hợp không thể cắt bỏ rõ ràng là ít hấp dẫn hơn và đạt tỷ lệ 44% khả năng cắt bỏ ( Wilke et al , 1990). Một vấn đề tranh luận chính trong lĩnh vực này cũng là xác định chính xác các thủ tục dàn dựng trước phẫu thuật. Mặc dù chẩn đoán chính xác mức độ bệnh là hết sức quan trọng đối với ung thư dạ dày tiến triển tại chỗ, các kỹ thuật tiêu chuẩn vẫn chưa được xác định. Nhìn trực tiếp bằng thăm dò phẫu thuật có thể là đánh giá ban đầu tốt nhất hiện có, nhưng sẽ góp phần đáng kể làm tăng tỷ lệ mắc bệnh trong điều trị và có thể khiến bệnh nhân phải trải qua phẫu thuật nội soi không cần thiết. Nội soi ổ bụng, EUS hoặc sự kết hợp của hai kỹ thuật này có thể bổ sung cho các phương pháp dàn dựng truyền thống và cung cấp dữ liệu lâm sàng không thể có được ( Ajani et al , 1999). Chứng minh tồn tại rằng các thủ tục này có thể cải thiện giai đoạn của khối u nguyên phát và phát hiện bệnh di căn không nghi ngờ với độ nhạy và độ đặc hiệu thú vị, do đó cho phép lựa chọn bệnh nhân tốt hơn và đối đầu giữa các loạt khác nhau. Dữ liệu có vẻ đặc biệt hứa hẹn liên quan đến việc sử dụng EUS trong giai đoạn trước phẫu thuật của khối u dạ dày ( Lightdale et al , 1989 ; Botet et al , 1991). Nội soi và siêu âm nội soi cho thấy độ chính xác 75–85% trong việc dự đoán giai đoạn khối u trước khi phẫu thuật, nhưng việc sử dụng phương pháp này để đánh giá đáp ứng với điều trị ở những bệnh nhân đã được hóa trị liệu trước phẫu thuật, gây thất vọng và không đáng tin cậy có lẽ do những thay đổi do hóa trị liệu gây ra trong cơ thể. mô hình vật lý của khối u ( Kelsen et al , 1996 ; Ajani et al , 1999). Tuy nhiên, trước khi phổ biến rộng rãi hơn các phương pháp này, các quy trình truyền thống sẽ được áp dụng để xác định khả năng phẫu thuật cắt bỏ. CT scan được chứng minh là có độ chính xác 80–90% trong việc xác định sự khuếch tán tại chỗ trong ung thư dạ dày. Các dấu hiệu rõ ràng trên CT scan về sự lan rộng của khối u đến tuyến tụy, động mạch chủ, mạc nối, thực quản và gan, và sự hiện diện của khối u to (> 7 cm) nên không khuyến khích phẫu thuật, như điều trị ban đầu ở những bệnh nhân này, vì khả năng cắt bỏ triệt để là rất cao. thấp ( Sussman và cộng sự , 1988 ; Rougier và cộng sự , 1994). Trong thử nghiệm của chúng tôi, hơn một nửa số bệnh nhân được coi là không thể cắt bỏ bằng phẫu thuật thăm dò trực tiếp: trên thực tế, 52 (63%) bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật nội soi, như một phần của nỗ lực thất bại trong phẫu thuật ban đầu triệt để, trước khi tham gia nghiên cứu. Trong 30 bệnh nhân (27%) còn lại, chẩn đoán bệnh tiến triển tại chỗ được xác nhận bằng CT scan bụng (23 bệnh nhân) và EUS (bảy bệnh nhân). Những dữ liệu này chứng minh rằng trong loạt bài của chúng tôi, sự phát triển của khối u trước phẫu thuật dường như không xảy ra, do đó làm cho những phát hiện của chúng tôi hoàn toàn có thể hiểu được.

Hóa trị với CDDP hàng tuần, epi-ADR, 5-FU, 6S-leucovorin, glutathione và hỗ trợ tủy xương (filgastrim) dường như có hiệu quả cao ở những bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển tại chỗ, không thể cắt bỏ, vì nó cho phép phẫu thuật cắt bỏ có khả năng chữa khỏi ở 45 % các trường hợp chúng tôi quan sát được. Hơn nữa, mặc dù thiết kế nghiên cứu không thể đưa ra bất kỳ kết luận chắc chắn nào, tỷ lệ sống sót trung bình và thời gian sống sót sau 4 năm (68%) của nhóm được cắt bỏ gợi ý về lợi thế sống sót trong nhóm bệnh nhân này được xác định bằng cách sử dụng hóa trị liệu trước phẫu thuật . Những phát hiện này thậm chí còn thú vị hơn khi chúng tôi xem xét hồ sơ thuận lợi về độc tính và thời gian điều trị ngắn được yêu cầu (8 tuần so với 12–24 tuần của các chế độ hóa trị liệu khác). Tổng hợp lại, dữ liệu thu được từ nghiên cứu hiện tại cho thấy chế độ điều trị tích cực hàng tuần này có thể là một lựa chọn điều trị cho những bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển tại chỗ, không thể cắt bỏ, với mục đích cho phép phẫu thuật cắt bỏ và hy vọng cải thiện tiên lượng, trong khoảng một nửa số trường hợp . Theo những phát hiện này, phác đồ hàng tuần PELF hiện đã trở thành phương pháp điều trị 'ngoài thử nghiệm' tiêu chuẩn của chúng tôi đối với các trường hợp được chọn, cho thấy các đặc điểm lâm sàng tương tự như các đặc điểm lâm sàng được nêu trong phác đồ của chúng tôi. Tuy nhiên, trong thực hành lâm sàng hàng ngày, chế độ hóa trị liệu này không phải lúc nào cũng được coi là một lựa chọn khả thi, đặc biệt đối với những bệnh nhân có tình trạng chung kém, do đó, phương pháp điều trị này không phù hợp với khoảng 15–20% trong tất cả các trường hợp. Hơn nữa, các nghiên cứu ngẫu nhiên được thiết kế tốt được đảm bảo rõ ràng để xác nhận những phát hiện của chúng tôi.

Ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2409717/